简介
霍乱是一种烈性肠道传染病,由革兰氏阴性的霍乱弧菌引起,发病特征是水样腹泻,迅速造成脱水,严重者可造成血容量减少性休克和酸中毒导致死亡。霍乱疫苗(英文:cholera vaccine)的预防接种,可以降低霍乱的发病率,减轻症状和降低死亡率。它被背包客和去高风险霍乱感染地区的人广泛使用。
第一支霍乱疫苗开发于19世纪后期,这是第一个由实验室制造并大规模施打的疫苗。上个世纪90年代,口服疫苗首次引入。在世界卫生组织基本药物标准清单上,霍乱疫苗是卫生系统(英文:health system)中最重要的必需药品。
历史
德国科学家罗伯特·科赫(英文:Robert Koch)于1883年成功分离霍乱弧菌,开启了疫苗研发的可能。
科赫发现霍乱弧菌后不久,非口服灭活疫苗就开始了人体试验。1884年,加泰罗尼亚内科医生佛瑞(Jaume Ferran i Clua)在西班牙霍乱流行区进行了灭活疫苗临床试验,他将霍乱菌肉汁培养物注射到人体,接种组发病率明显减少,这也成为人体注射疫苗的开始。
之后,俄国人瓦尔德马尔·哈夫金(Waldemar Haffkine)开始在印度进行霍乱疫苗临床试验,1884年获得令人信服的保护效果,20世纪20年代在印度进行了大规模的临床试验,经追踪观察,非口服灭活疫苗有效率达80%,此后的接种人数高达300万,证明具有良好的保护效果。
同一时期,Russell进行了口服灭活疫苗的试验,当时疫苗内添加了胆汁盐,其保护效果与注射途径进行的接种免疫基本相同,但由于一部分患者有腹泻症状而停顿了近50年。
口服减毒活疫苗是在美国马里兰大学疫苗发展中心Kepar教授领导下研究成功的。该疫苗已经在欧洲、加拿大及南美洲国家取得批准使用,但现今仍未被美国食品药品管理局(FoodandDrugAdministration,简称FDA)通过。
自1992年末至1993年初,在印度和孟加拉国首先开始的霍乱流行是由新出现的霍乱株O139引起的,后蔓延到泰国、中国、马来西亚等邻近国家。瑞典哥德堡大学微生物与免疫学系教授扬·霍姆格伦(Jan Holmgren)等发展了霍乱O139疫苗株,研制出了世界上第一个霍乱口服疫苗:朵克拉尔(
Dukoral),它也是世界卫生组织第一个获准在普通人群中应用的霍乱疫苗,在60多个国家获得应用许可,已拯救众多生命。人们对口服疫苗研究越来越重视,霍乱口服灭活全菌体含B亚单位疫苗,已在瑞士正式被批准使用。
2016年,美国食品与药物管理局批准的瓦克斯霍拉,一种为旅行者预防霍乱的单剂量口服疫苗。截至2016年6月瓦克斯霍拉是美国食品和药物管理局批准的唯一一种预防霍乱的疫苗。疫苗的成本可能超过250美元。
种类
可注射的
尽管很少使用,但注射的霍乱疫苗对生活在霍乱流行地区的人是有效的。它们在一次注射后的两年内提供一定程度的保护,在三至四年内每年提供一次助推器。他们将死于霍乱的风险降低了50% 接种疫苗后第一年的百分比。
口服的
口服疫苗通常有两种形式:失活的和稀释。
WC-rBS(市场上称为“Dukoral”):
WC-rBS是一种单价灭活疫苗,由纯化的重组霍乱毒素B亚基和灭活的O1型霍乱弧菌组成。需配合缓释溶液使用,成人需要150毫升清洁水。任何两岁以上的人均可接种Dukoral。每两剂次疫苗之间应必须间隔至少7天,但不得超过6周。2-5岁儿童需要接种三剂次。Dukoral主要用于旅行者。两剂Dukoral可以提供两年的保护。
BivWC(市场上称为“Shanchol”和“mORCVAX”):
BivWC是一种二价灭活疫苗,含有杀死的全细胞霍乱O1和霍乱O139。使用时不需要缓冲液,可以给所有一岁以上的人接种。BivWC的两个剂次之间必须间隔至少两周。两剂可提供三年保护,一剂疫苗可以提供短期保护。
CVD 103-HgR或Vaxchora:
美国食品和药物管理局于2016年批准的一种活的减毒口服疫苗,其来源于血清群O1经典稻霸株。在若干国家开展的安慰剂对照试验已证明单剂量霍乱弧菌01菌株103- HgR疫苗的安全性和免疫原性。已在美利坚合众国的成人志愿者中对这种口服疫苗的效力进行调查,在那里发现,在服用后3个月给予激发之后单剂疫苗对霍乱弧菌古典型产生极高保护作用(95%),对霍乱弧菌爱尔托型产生65%保护作用。
接种注意事项
在接种后1周内不要饮酒,不要剧烈的运动,保持接种部位的清洁。
因个体差异及疫苗种类的不同,个别人在一周内可能出现注射部位的疼痛、痒感、轻度发热等不适症状(腋下体温≤38.5℃,多持续1-3天),均属正常反应,可局部进行热敷,多饮水,并注意休息,症状可自行缓解。
如注射部位出现红肿、发热伴疼痛,身体其它部位出现皮疹、瘀斑等,请及时就医。
口服霍乱疫苗的人,为取得更好的效果应于餐后2小时服用疫苗,服疫苗1小时内请勿进食,服疫苗2日内忌食生冷、油腻、辛辣的食品。
适用人群
建议在2岁或以上的儿童、青少年、以及有接触或传播危险的成人中使用,主要包括以下人员:卫生条件较差的地区、霍乱流行和受流行感染威胁地区的人群;旅游者、旅游服务人员,水上居民;饮食业与食品加工业、医务防疫人员;遭受自然灾害地区的人员;军队执行野外战勤任务的人员;野外特种作业人员;港口、铁路沿线工作人员;下水道、粪便、垃圾处理人员。
副作用
关于原先的经肠道注射的霍乱死疫苗,不再建议使用。因为在使用时,威胁生命的反应过去极为罕见,但是在接种后有可能产生变态过敏反应。曾有偶然发生的神经和精神反应、一例格—巴二氏综合征、两例心肌炎和两例心肌梗死及致命的过敏反应,急性肾衰竭和胰炎等情况记录在案。
非经肠道全细胞霍乱疫苗的副作用与全细胞伤寒疫苗的副作用相比尽管不那么严重,但大致相似。大约50%的疫苗接种者在接种部位产生疼痛和发炎,10%-30%产生发烧和不适的全身症状。这些症状通常持续1-3天,尽管一些个体的症状延迟发生并在第4和第7天之间发生臂痛现象。
两种可用的口服疫苗通常都是安全的,可能会出现轻度腹痛或腹泻。它们对于怀孕及免疫功能差的人群而言是安全的,已被授权在60多个国家使用。在疾病很常见的国家,这种疫苗似乎很划算。