这是格列柯最著名也是最重要的作品之一，描绘的是维吉尔的史诗《埃涅阿斯纪》中的故事：特洛伊有一个叫拉奥孔的祭司，他预见到了希腊人的木马诡计，并对特洛伊人发出警告，但特洛伊人没有理他；希腊成功用木马破城之时，密涅瓦与希腊人一起，将两条蛇送过去屠杀拉奥孔和他的两个儿子。据说他创作过一大一小两幅《拉奥孔》，但只有大的这件流传下来了。

场景中心是拉奥孔和他一个儿子的尸体躺在地上，他试图扼住蛇头，但蛇仍张着大嘴朝他扑来，他只能满脸绝望地挣扎；左侧是他另外一个被蛇纠缠的儿子，这个年轻人也只能仰着头无助地挣扎；画面右侧是看着这场景的希腊人与密涅瓦。画面中的人物肌肉色彩带着有些病态的蓝灰，整体形态也被拉长和夸张，增加了画面表现力。远处是格雷考描绘的特洛伊城与木马，现在人们一般认为这个远景其实描绘的是他所居住的托莱多。天空充满变化莫测的光影与乌云，为画面增添了沉重感，使前景中挣扎的人物更加痛苦。拉奥孔的故事曾经被罗马人做成过雕像，并流传下来；当时的文艺复兴艺术家们被罗马人的这件雕塑深深震撼，格雷考也不例外，他创作这幅作品时应该也参考过这件雕塑。